Mecanismo de ação dos diferentes agentes Copy

Os medicamentos para controle da glicemia podem ser divididos de acordo com seu mecanismo de ação:

aqueles que aumentam a liberação de insulina (sulfonilureia, meglitinidas, inibidor da dipeptidil peptidase-4)
aqueles que reduzem a glicemia aumentando a ação da insulina (biguanidas, tiazolidinedionas),
aqueles que reduzem a absorção de glicose (inibidores da alfa-glicosidase)
aqueles que aumentam a eliminação urinária de glicose (inibidores do cotransportador-2 de glicose de sódio)

Confira na figura abaixo os diferentes agentes e seus principais mecanismos de ação:

BIGUANIDAS

As biguanidas não afetam a liberação de insulina. Acredita-se que elas possam suprimir a gliconeogênese, diminuir a produção hepática de glicose e reduzir a absorção gastrointestinal de glicose e aumentar a captação de glicose no músculo.
Exemplo: metformina

Mecanismo de ação:
- age como um sensibilizador à insulina
- inibe a gliconeogênese
- Inibe a glicogenólise
- Reduz oxidação ácidos graxos
- Aumenta a utilização da glicose
- Aumenta glicogênese muscular
- Aumenta captação de glicose mediada pela insulina

Caso não seja suspenso:
- Risco de acidose lática
- Risco de insuficiência renal

As sulfonilureias promovem a liberação de insulina a partir das células beta do pâncreas. Também são conhecidos como secretagogos juntamente com as meglitinidas por aumentarem a secreção de insulina para o sangue.
Exemplo: glibenclamida; glimepiride

Mecanismo de ação:
- ligam-se aos canais de potássio sensíveis ao ATP, mpermitindo a liberação de insulina das celulas beta pancreáticas
- Aumenta a ligação de insulina aos receptores teciduais
- estimula a secreção de insulina e pode levar a hipoglicemia

As glinidas, assim como as sulfonilureias, estimulam a liberação de insulina a partir das células beta do pâncreas.
Exemplo: repaglinida

Mecanismo de ação:
- ligam-se aos canais de potássio sensíveis ao ATP, mpermitindo a liberação de insulina das celulas beta pancreáticas
- Aumenta a ligação de insulina aos receptores teciduais
- estimula a secreção de insulina rapidamente com capacidade de desligamento

Caso não seja suspenso:
- Risco de hipoglicemia menor que as sulfonilureias (meia vida curta 1h)

As glitazonas são agonistas PPAR-gama que melhoram a sensibilidade insulínica induzindo a transcrição de genes relacionados ao metabolismo glicídico e lipídico e à expressão de proteínas inflamatórias e endoteliais associadas com o processo aterosclerótico, resultando em melhora da função endotelial.
Exemplo: pioglitazona, rosiglitazona

Mecanismo de ação:
- ativam a sensibilização periférica a insulina. Liga-se aos receptores nucleares PPARs (peroxisome-proliferator-activated receptors) do tipo g. Estes receptores estão envolvidos no metabolismo lipídico.
Pré operatório: pode ser utilizada no dia da cirurgia com atenção aos efeitos colaterais

Os inibidores da alfa-glicosidase bloqueiam as enzimas que digerem os amidos provenientes dos alimentos. Assim, diminuem a velocidade de absorção da glicose que vem dos alimentos, principalmente logo após as refeições
Exemplo: acarbose

Mecanismo de ação:
- inibem as enzimas oligossacaridases e dissacaridases e reduzem a absorção de glicose após as refeições

Pré operatório: recomenda-se suspensão da dose na manhã da cirurgia. Caso a cirurgia seja no período vespertino e o paciente faça uma refeição de manhã, a dose pré‐refeição pode ser usada

Os análogos do GLP1 reduzem a secreção de glucagon pelas células alfa pancreáticas e, consequentemente, a gliconeogênese hepática, além de estimular a excreção de insulina pelas células beta, contribuindo no controle da glicemia. Concomitantemente, retardam o esvaziamento gástrico e diminui o apetite.
Exemplos: Exenatida (Byetta^®Bydureon^®), Liraglutida (Victoza^®)

Mecanismo de ação:
- estimulação da liberação de insulina
- inibe a liberação de glucagon.
Pré operatório: controverso. Há recomendação de suspensão ou manutenção – devendo ser discutido caso a caso.
Caso não seja suspenso: risco de broncoaspiração aumentado
Outros usos: Os análogos do GLP1 retardam o esvaziamento gástrico e já estão aprovados para tratamento da obesidade pela perda ponderal que acabam causando. Também é importante destacar o papel de redução dos eventos cardiovasculares e renais que estes agentes causam nos pacientes portadores de diabetes mellitus tipo II.

Os inibidores do DPP4 aumentam os níveis das incretinas endógenas e melhoram o controle glicémico.
Exemplos: stigliptina (Januvia), Vildagliptina (Galvus), saxaglipxina (onglyza)

Pré operatório: controverso. Há recomendação de suspensão ou manutenção – devendo ser discutido caso a caso

Os inibidores SGLT2 reduzem a reabsorção da glicose pelo rim, aumentando a excreção de glicose e reduzindo os níveis de açúcar no sangue.
Exemplos: Dapaglifozina (Forxiga^®), Canaglifozina (Invokana^®), Empaglifozina (Jardiance^®)

Mecanismo de ação:
- inibem a proteína no túbulo contorcido proximal causando glicosúria.

Pré operatório: controverso. Pela falta de experiência com essas medicações, recomenda‐se omitir a dose no dia da cirurgia, independentemente do horário do procedimento. FDA recomenda suspensão 3 dias antes da cirurgia (ertuglifozina 4 dias)